Витамин D-зависимый рахит

Витамин D-зависимый рахит (врожденный псевдодефицитный рахит) — это сходное с рахитом врожденное наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Родители больных детей, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена. В связи с тем что витамин D-зависимый рахит может полностью излечиваться при применении витамина D в больших дозах и эта зависимость сохраняется на протяжении всей жизни больного, было предложено называть эту форму витамина D-зависимым рахитом.

При анализе родословной нередко выявляют наличие кровнородственного брака у родителей больных детей. Выделяют два типа витамин D-зависимого рахита: I тип (тип Прадера) связан с дефектом почечного фермента — гидроксилазы, осуществляющей преобразование 25-оксивитамина D в более активный метаболит — 1,25-диоксивитамин D, т. е. по существу этот вариант является наследственной ферментопатией; II тип (тип Брукса) связан с резистентностью тканей к 1,25-диоксивитамину D, в то время как образование этого метаболита не нарушено.

Таким образом, патогенез витамин D-зависимого рахита связан либо с дефицитом активного метаболита витамина D, либо со слабой реакцией клеток-мишеней (костной ткани, почек, кишечника) на образующийся в нормальных количествах 1,25-диоксивитамин D или вводимые извне. Схематически патогенез заболевания можно представить следующим образом: генетический дефект 1-альфагидроксилазы почек —> дефицит 1,25-диоксивитамина D —> снижение синтеза кальцийсвязывающего белка в кишечнике —> нарушение всасывания кальция —> гипокальциемия в крови —> активация функции паращитовидных желез —> воздействие на кость, почки, кишечник —> клинические проявления болезни. Клиника. Выделяют раннее начало заболевания — на первом году жизни, что наблюдается у подавляющего большинства детей, и позднее — в 6—7-летнем возрасте.

Симптомы Д-зависимого рахита у детей

Начальные признаки практически не отличаются от клинических проявлений обычного рахита и характеризуются нарушением функционального состояния нервной системы и костными изменениями, главным образом черепа. Однако в отличие от рахита возникшие при витамин D-зависимом рахите признаки быстро прогрессируют.

  • В стадии развернутой клинической картины вследствие нарушения минерализации и размягчения костной ткани изменения костной системы характеризуются увеличением размеров переднего родничка и выраженными деформациями нижних конечностей.
  • Изменения скелета бывают иногда настолько выраженными, что могут приводить к патологическим переломам длинных трубчатых костей.
  • Грудная клетка часто значительно деформирована с боков, что сопровождается нарушением дыхательных функций.
  • Нередко деформированы кости предплечья и плечевые кости. Эти изменения скелета лежат в основе задержки физического развития и замедления роста детей.
  • Почти у всех детей с витамин D-зависимым рахитом наблюдается дистрофия эмали зубов. Пораженные зубы в последующем легко подвергаются кариозным разрушениям или рассасываются.
  • Характерным признаком болезни являются выраженная мышечная гипотония и слабость, которые вместе с костными деформациями способствуют формированию неправильной походки. У некоторых детей могут наблюдаться гипокальциемические судороги. Интеллект детей, как правило, не страдает.

Читайте про симптомы Д-резистентного рахита у детей

Диагностика

При рентгенологическом исследовании костей выявляют дефекты минерализации, расширение зон роста, утолщения метафизов. Биохимические признаки витамин D-зависимого рахита включают значительное снижение содержания кальция в крови до 1,8— 2,1 ммоль/л (норма 2,3—2,8 ммоль/л), нормальные или слегка сниженные показатели фосфора сыворотки крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение 1,25-диоксивитамина D в крови при нормальном содержании 25-оксивитамина D, а также повышенная экскреция фосфатов (более 30 ммоль/сут) и аминокислот (генерализованная гипераминоацидурия) с мочой. Экскреция кальция с мочой, как правило, снижена. Концентрация паратиреоидного гормона и кальцитонина в крови повышена.

У большинства больных повышена суточная экскреция гликозаминогликанов и оксипролина. Клинико-лабораторные симптомы витамин D-зависимого рахита II типа аналогичен проявлениям заболевания I типа, однако при II типе витамин D-зависимого рахита часто наблюдается алопеция (облысение), что связывается с нарушением рецепции и физиологического действия витамина D в коже, а также определяются нормальные уровни 1,25-диоксивитамина D в крови.

Медикаментозное лечение

Открытие первичного биохимического дефекта при витамин D-зависимом рахите создало возможности патогенетически целенаправленной терапии. Синтезированные искусственным путем аналоги биологически активного 1,25-диоксивитамина D-оксидевит и 1-альфаоксихолекальциферол — являются препаратами выбора при лечении больных с витамин D-зависимым рахитом. Лечебные дозы препарата очень индивидуальны. Это лечение по существу является заместительной терапией. В отсутствие указанных препаратов можно использовать витамин D или дигидротахистерин. Суточные дозы при их применении составляют 20 000—150 000 ME.

В комплекс лечения включают препараты кальция, фосфора, соли лимонной кислоты, мембраностабилизирующие витамины (А, Е, Be). Адекватную, индивидуально подобранную терапию проводят длительно (годами) под контролем показателей фосфорно-кальциевого обмена. При раннем начале лечения изменения скелета могут полностью нивелироваться под влиянием только медикаментозной терапии. При развитии выраженных костных искривлений, затруднящих передвижение больных, показана хирургическая коррекция имеющихся деформаций.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *